モデナ社は最近、同社のmRNAワクチンであるmRESVIA（mRNA-1345）が、60歳以上の成人のRSウイルス感染症および急性呼吸器疾患の予防を目的にFDAにより販売承認され、mRNAタイプのRSウイルスワクチンとしては世界初となることを発表しました。
これに先立ち、60歳以上の成人を対象とした2種類のRSウイルスワクチン、GSK社のArexvyとファイザー社のAbrysvoが世界的に承認されている。
mRNAワクチンが正式にRSウイルス感染症の分野に参入し、三つ巴の競争が始まっています。最大の勝者は誰になるでしょうか？
01
RSウイルスワクチンのシャッフル。
誰が勝利するでしょうか？
現在、世界中で承認されているRSVワクチンは4種類あり、そのうち3種類は60歳以上の成人を対象としています。mRESVIAの有効性は、残りの2種類と比べても遜色ありません。
エムレスビア
F糖タンパク質はプレF糖タンパク質に融合したmRNA配列で構成されており、感染に必要であり、ウイルスが宿主細胞に侵入するのを助けます。送達システムでは、mRESVIAはモデルナ社のCOVID-19ワクチンと同じ脂質ナノ粒子（LNP）を使用します。
FDA による mRESVIA の販売承認は主に、mRESVIA が RS 下気道疾患 (LRTD) に対して 83.7% の有効性を示した第 3 相臨床試験データに基づいています。追加の長期データにより、ワクチンは平均 8.6 か月の追跡期間にわたって持続的な保護を提供することが実証されました。
安全性に関しては、重篤な有害事象はなく、主な有害事象は注射部位の痛み、疲労、頭痛、筋肉痛、関節痛でした。
アレキシー
2023年5月、FDAは世界初のRSウイルスワクチンであるArexvyを承認し、臨床データではArexvyを接種した被験者はRSウイルス関連のLRTDのリスクが82.6%大幅に減少したことが示されました。
アブリスヴォ
2023年6月、ファイザー社のRSウイルスワクチン「アブリスボ」がFDAの承認を受け、臨床データではアブリスボを接種した被験者のRSウイルス関連LRTDのリスクが66.7%大幅に減少したことが示されました。
対象人口の点では、mRESVIA は、60 歳以上の成人を対象とする Arexvy および Abrysvo と競合しています。mRESVIA は「後発」として、効能または価格の面でライバルに勝つ必要があり、それが市場への浸透に有利に働くでしょう。
有効性に関しては、mRESVIA、Arexvy、Abrysvo はそれぞれ 83.7%、82.6%、66.7% と RSV 関連 LRTD のリスクを大幅に低減しました。mRESVIA は有効性に関して Arexvy および Abrysvo に劣っていませんでした。
価格面では、現在承認されているアレキシーとアブリスボはそれぞれ1回あたり198.396ドルと219.72ドルであるため、mRESVIAもそれと同程度の価格になるのではないかと懸念されており、価格が高すぎると、この薬が市場に浸透するのに不利となるだろう。
モデルナはGSKやファイザーと直接対決することになるが、グラクソ・スミスクラインのアレキシーはこれまでに12億ポンド（約15億ドル）の売上を上げており、ファイザーのアブリスボは約10億3000万ドルの売上を上げている。
02
ワクチン業界の新参者。
さまざまな分野に進出
Pharmaceutical Intelligenceによると、現在世界中で158のmRNA関連ワクチンと医薬品が開発中であり、そのうち1つがNDA段階、15つが臨床第3相、47つが臨床第2相、54つが臨床第1相、6つがIND段階、35つが前臨床段階にある。
治療領域としては、感染症、呼吸器疾患、希少疾患、腫瘍学、代謝疾患、遺伝性疾患、胃腸疾患、炎症、皮膚科などが挙げられますが、その中でも感染症、呼吸器疾患、希少疾患が最も研究されている領域です。
表1 NDAおよび臨床第3相mRNAワクチンおよび薬剤
出典: PharmaSmartデータ
注目すべき点の 1 つは、Moderna 社と Merck Sharp & Dohme 社が共同開発した mRNA-4157 です。mRNA-4157 は、悪性黒色腫および固形腫瘍に対する革新的な mRNA ワクチンです。mRNA-4157 は、特定の癌細胞を認識して攻撃する特定の T 細胞反応を生成し、最終的に腫瘍を予防および治療します。
ASCO 2023で、モデルナ社とメルク・シャープ・アンド・ドーム社は、18か月間行われたmRNA-4157の臨床試験の結果を発表した。この試験では、無再発生存率は、単剤療法群で62.2%、併用群で78.6%であった。無遠隔転移生存率は、単剤療法群で76.8%、併用群で91.8%であった。試験の結果、mRNA-4157ワクチンとペムブロリズマブの併用により、患者の無再発生存率と無遠隔転移生存率が大幅に改善されることが示された。
この臨床試験の結果に基づき、mRNA-4157ワクチンは米国FDAから「画期的ワクチン指定」を受けており、もし販売に成功すれば、腫瘍学の分野における大きな進歩となることは間違いありません。
03
ノーベル賞を受賞した技術。
mRNAワクチンが大きな話題に
時が人を英雄にする。猛威を振るうCOVID-19の流行がmRNAワクチンの成功をもたらしたのであり、何らかの形で大きな利点があるため、mRNAワクチンがワクチン界で最新のものになるのは当然のことだ。
COVID-19の発生当初、科学者や企業はウイルスを標的にする方法をすぐに研究し始め、mRNAワクチンが特に効果的であることを発見しました。それ以来、モデルナ社のmRNA-1273、ビオンテックとファイザー社のフビタイド、そしてShiyao社初の国産mRNAワクチンであるSYS6006など、いくつかの企業がmRNAワクチンの開発に成功しており、これらはすべて発生時に重要な役割を果たしました。キャサリン・カウリコとドリュー・ワイスマンは、mRNAワクチン分野への貢献により、最終的に2023年生理医学賞を受賞しました。
mRNAワクチンの利点とは一体何でしょうか?
（1）mRNAワクチンの研究開発サイクルが短い：従来のワクチンと比較して、mRNAワクチンは成熟した技術プラットフォーム上で抗原配列を置き換えるだけでよいため、研究開発サイクルが短くなります。配列を迅速に調整できるため、mRNAワクチンはウイルスの変異に効果的に対応できます。たとえば、COVID-19ウイルスの変異は後期に加速しますが、mRNAワクチンは変異配列を迅速に調整できます。
（２）選択可能な配列の範囲が広い：理論的には、タンパク質に形成可能なあらゆる抗原配列を選択できるため、応用範囲も広く、潜在能力も非常に大きい。
（３）高い有効性：mRNAワクチンは自己アジュバント特性を有するため、より強い免疫原性と高い有効性を示す。
（4）迅速な生産：従来のワクチンの生産サイクルは約半年かかるのに対し、mRNAワクチンはわずか40日程度で生産できる。
mRNAワクチンは、ワクチン製造の新しい方法を生み出しました。mRNAワクチンは従来のワクチンよりも速く製造でき、配列を変更するだけでウイルスの変異に柔軟に対応できます。そのため、ウイルスの攻撃に、より適切かつ迅速に対応できます。
もちろん、新興技術として、mRNAワクチンも研究開発の難しさがあり、鍵となるのはいかに安全かつ効果的にmRNAを体内に送達するか、つまり適切な送達システムを選択することです。現在、脂質ナノ粒子が一般的に使用されている送達システムです。
mRNAワクチンが体内に届けられるには、細胞外バリア、エンドソーム脱出、細胞内免疫という少なくとも3つの大きなハードルを通過する必要があり、これら3つのハードルをうまく通過して初めて、mRNAワクチンは体内で効果を発揮することができます。
（１）細胞外バリア：最初のハードルは細胞外バリアです。なぜなら、mRNAは細胞外血清中の酵素によって容易に分解されるため、分解から保護する唯一の方法はmRNAをカプセル化することです。
（2）エンドソーム脱出：標的細胞に到達すると、mRNAを運ぶキャリアは通常、エンドサイトーシスの形で細胞質に入ります。mRNAは侵入後、効果を発揮するために小胞から「脱出」する必要があるため、エンドソーム脱出はmRNAワクチンにとって非常に重要です。
（３）細胞内免疫：mRNAワクチンは、mRNA免疫後の細胞性または体液性の反応を促進するためにさまざまなサイトカインを活性化することにより、優れた自己アジュバントとして機能します。しかし、細胞内免疫はmRNAの役割を制限する可能性があり、治療上有用なタンパク質に変換される前にmRNAを分解する可能性があります。
配送の問題をうまく解決した後は、安全性、有効性、生産規模の拡大などの課題にも取り組む必要があります。
例えば、安全性の面では、mRNAワクチンの成分の複雑さや製剤・製造プロセスの難しさから、これらのいずれかの領域に問題が生じると、薬剤の安全性に問題が生じる可能性があります。また、使用される送達システムについても毒性について検査する必要があります。
最後に、mRNAと脂質の混合などのスケールアップ生産は、mRNAワクチン生産における難しさの1つであり、mRNAがうまくカプセル化されることを保証する必要があります。これに加えて、mRNAワクチンは近年の新興技術であるため、スケールアップ生産の経験が比較的不足しています。最後に、原材料の供給が難しく、スケールアッププロセスの最適化もmRNAワクチンの生産を制限します。
上記の問題が解決されれば、mRNAワクチンは新たなブレークスルーをもたらすものと信じられています。
04
結論
全体的に、mRNAワクチンは感染症、腫瘍などの分野で幅広い応用の見通しを持っていますが、現在のmRNAワクチンの研究開発にはまだ解決すべき問題がいくつかあります。送達技術、製剤プロセス、および生産のスケールアップの継続的な最適化により、mRNAワクチンは人類の健康においてより大きな役割を果たすでしょう。
